Chimpansen Ben har været som en bror for søstrene Lucy og Erin. Men de er ikke i familie – om Ben som primat evolutionært står mennesket nær. Ben er vokset op i familien, og Lucy glæder sig til at se ham igen, da hun er hjemme på ferie sammen med veninderne Kate og Hannah. Men ikke alt er godt. Ben er blevet bidt og virker forandret. Men pigernes far, Adam, har travlt med arbejdet og lader dem alene tilbage i huset. Først alt for sent får han besked fra laboratoriet om, at Ben kan være smittet med rabies. På det tidspunkt har de rædselsslagne piger allerede søgt tilflugt i husets swimmingpool fra den rasende, blodtørstige, men højt intelligente chimpanse. Mens han våger over bassinet, bliver de kolde og trætte af at træde vande Instruktøren Johannes Roberts slipper rædslen løs midt i familiens skød ved at forvandle et kæledyr til en koldblodig dræber. Som timerne går stiger pigernes desperation. Forsøg efter forsøg på at undslippe eller få fat på en telefon mislykkes. Som pigerne ses Johnny Sequoyah, Jessica Alexander, Victoria Wyant og Gia Hunter, mens Troy Kotsur spiller faderen.