Idet første år af Tysklands besættelse af Frankrig var Shosanna Dreyfus (Melanie Laurent) vidne til, at hendes familie blev henrettet af SS-officeren Hans Landa (Christoph Waltz). Shosanna undgår på et hængende hår at lide samme skæbne, og hun flygter til Paris, hvor hun påtager sig en falsk identitet som biografejer. Et andet sted i Europa står løjtnant Aldo Raine (Brad Pitt) i spidsen for en gruppe jødiske, amerikanske soldater, der udfører hurtige og hårrejsende hævntogter. Aldos kompagni, som fjenden kalder “the basterds”, slår sig senere sammen med den tyske skuespiller og hemmelige agent Bridget von Hammersmark (Diane Kruger) på en mission med det mål at dræbe lederne af det 3. rige. Alle veje krydses under en biografmarkise, hvor Shosanna netop er ved at gennemføre sin egen hævntogt …